Op 28 februari 2021 waarschuwde het Israëlische Ministerie van Volksgezondheid gezondheidsautoriteiten aan beide zijden van de Atlantische Oceaan voor een opkomend cardiaal veiligheidssignaal na het Pfizer Covid-19-vaccin.
De waarschuwing kwam iets meer dan twee maanden nadat Israël was gestart met een van de snelste vaccinatiecampagnes ter wereld, waarmee het land in de voorhoede van de wereldwijde uitrol werd geplaatst.
Die dag informeerde het ministerie het Europees Geneesmiddelenbureau dat het een veiligheidssignaal van myocarditis en peri-myocarditis in de jongere bevolking van 16 tot 30 jaar onderzocht en al ongeveer 40 meldingen had ontvangen. Een interne taakmemo van de CDC van dezelfde dag noteerde dat Israël een groot aantal meldingen van myocarditis zag, met name bij jonge mensen, en contacten zocht bij de CDC en FDA om de kwestie te bespreken. Het bericht was gemarkeerd met een hoog belang.
Drie dagen later schreef Dr. Roee Singer, adjunct-directeur epidemiologie bij het Israëlische Ministerie van Volksgezondheid, rechtstreeks aan de CDC dat zij een groot aantal gevallen van myocarditis en pericarditis zagen bij jonge individuen kort na het Pfizer Covid-19-vaccin en de kwestie wilden bespreken met een relevante expert.
Het was in alle opzichten een moment van een groot probleem.
Het alarm was geslagen. Maar wat hadden de Israëlische gezondheidsautoriteiten precies gezien dat hiertoe aanzette? En wanneer en hoe werd die waarschuwing gecommuniceerd naar artsen en het publiek?
Onze nieuw gepubliceerde studie in het EXCLI Journal onthult en analyseert een intern farmacovigilantiedataset van het Israëlische ministerie dat nooit openbaar was gemaakt. De dataset werd ons verstrekt door een klokkenluider wiens identiteit we beschermen. Het bestand zelf was in het Hebreeuws getiteld met rapporten van ziekenhuisopnames en sterfgevallen aan Pfizer en bevat gedetailleerde rapporten op casusniveau die tijdens de campagne door het ministerie zijn gedocumenteerd.
Het dossier werd niet jaren later gereconstrueerd nadat vaccingerelateerde myocarditis een gevestigd zorgpunt was geworden. Het werd in realtime opgebouwd naarmate het signaal verscheen.
De aan ons verstrekte dataset bestond uit acht cumulatieve versies die alle een oorspronkelijke aanmaakdatum van 25 maart 2021 deelden. Het dossier werd herhaaldelijk bijgewerkt gedurende meer dan een jaar naarmate nieuwe gevallen werden toegevoegd en bestaande rapporten werden herzien met extra klinische informatie. De definitieve versie loopt door tot 9 mei 2022.
Al op 25 maart, iets meer dan drie weken nadat Israël voor het eerst het internationale alarm sloeg, bevatte het dossier 157 ziekenhuisopnames en 46 sterfgevallen. Vijfenzestig van de ziekenhuisopnames betroffen myocarditis of pericarditis.
Bij de definitieve versie van de dataset kwam myocarditis of pericarditis voor in 250 van de 531 ziekenhuisopnames, bijna de helft. Onder patiënten jonger dan 30 jaar verscheen dit in 151 van de 211 rapporten, meer dan 70 procent.
De dataset heeft geen noemer van de bevolking, dus het kan ons niet vertellen hoe vaak deze gebeurtenissen optraden onder gevaccineerde mensen, en de rapporten zelf kunnen geen causaliteit aantonen. Dit waren echter niet simpelweg rapporten in een passief meldsysteem.
Ze documenteerden ernstige voorvallen met ziekenhuisopnames en sterfgevallen, met gedetailleerde klinische informatie verzameld in een intern ministerieel dossier dat in de loop der tijd werd bijgewerkt en ter beoordeling aan Pfizer werd gerapporteerd. Hun opname in dit dossier en overdracht aan Pfizer geven aan dat de gevallen voldoende temporeel of klinisch relevant werden geacht voor vaccinatie om documentatie en beoordeling te rechtvaardigen, ook al was de causaliteit niet vastgesteld. Het ministerie zelf had al een cardiaal veiligheidssignaal geïdentificeerd en gerapporteerd, en de meldingen bleven zich opstapelen nadat die waarschuwing was afgegeven.
Wij hebben de gemelde gebeurtenissen geanalyseerd, de tijdlijn van de communicatie gereconstrueerd en onderzocht wanneer en hoe het signaal werd gecommuniceerd naar zorgprofessionals en het publiek. Om onafhankelijk onderzoek en reproductie van onze analyses mogelijk te maken, hebben we een geanonimiseerde versie van de dataset gepubliceerd als aanvullend bestand. De gedetailleerde rapporten waren samengesteld voor Pfizer, een particuliere farmaceutische fabrikant. Toch was het onderliggende dossier nooit openbaar gemaakt. Een dossier dat ernstige bijwerkingen gedurende een massavaccinatiecampagne documenteert, moet ook openstaan voor openbaar onderzoek.
De acht cumulatieve versies stellen ons in staat om het dossier te volgen vanaf de eerste maanden van de vaccinatiecampagne tot mei 2022. Naarmate het bestand bleef groeien, nam het cardiale signaal niet af. Tegen de definitieve versie verscheen myocarditis of pericarditis in bijna de helft van de ziekenhuisopnames. Onder patiënten jonger dan 30 jaar was dit in meer dan 70 procent van de rapporten.
De concentratie was nog sterker uitgesproken bij jonge mannen. Onder mannen jonger dan 20 jaar betrof 85 procent van de ziekenhuisopnames myocarditis of pericarditis. Bij mannen van 20 tot 29 jaar was dit 82 procent.
Het patroon bleef niet beperkt tot mannen. Onder vrouwen jonger dan 20 jaar betrof het 11 van de 16 ziekenhuisopnames, en 6 van de 35 bij vrouwen van 20 tot 29 jaar.
De jongere rapporten omvatten een negenjarig meisje dat na haar tweede dosis werd opgenomen in het ziekenhuis.
Van de 151 patiënten jonger dan 30 jaar met myocarditis of pericarditis had bijna twee derde geen noemenswaardige medische geschiedenis in het dossier vermeld.
De dataset bevatte ook 67 unieke sterfgevallen. Negen daarvan betroffen mensen onder de 50 jaar. Myocarditis werd geregistreerd in twee van die negen gevallen. Eén daarvan was een 22-jarige vrouw die na haar tweede dosis fulminante myocarditis en cardiogene sjok ontwikkelde en overleed.
De Israëlische waarschuwing kwam op 28 februari. In de Verenigde Staten zouden artsen pas op 28 mei CDC-richtlijnen ontvangen over het herkennen en melden van myocarditis na vaccinatie.
Op 10 maart verspreidden ambtenaren van de CDC en FDA een interne reactie waarin werd opgemerkt dat het ministerie ongeveer 40 gevallen had ontvangen, maar geen extra details gaf. Dezelfde reactie wees op slechts 27 myocarditisgevallen die tot 23 februari aan VAERS waren gemeld. Ter vergelijking: Israël had minder dan 10 miljoen inwoners, vergeleken met meer dan 330 miljoen in de Verenigde Staten. Israël liep verder voorop in zijn campagne, maar het contrast was niettemin opvallend.
Op 15 maart vroeg de CDC een Israëlische functionaris om gegevens te presenteren aan haar werkgroep voor entstofveiligheid. Israël stemde hiermee in. Op 24 maart vroeg de CDC specifiek om aandacht te besteden aan post-autorisatie bewaking en informatie over sterfgevallen.
Op 5 april presenteerden Israëlische functionarissen bijgewerkte gegevens tot 31 maart tijdens een bijeenkomst. De presentatie meldde 62 gevallen van myocarditis of perimyocarditis, waarvan 56 na de tweede dosis, evenals 15 gevallen van pericarditis. Het omvatte ook 172 ziekenhuisopnames en 48 sterfgevallen in de nabijheid van vaccinatie. Van de 56 gevallen na de tweede dosis waren er 50 mannelijk, met een duidelijke concentratie onder jongere mannen.
Na de vergadering stelde een ontwerprapport van de CDC dat het signaal verder moest worden onderzocht in Amerikaanse systemen op basis van gegevens uit Israël.
Tegen 10 mei 2021, toen de FDA de autorisatie uitbreidde tot adolescenten van 12 tot 15 jaar, hadden de Israëlische autoriteiten de CDC en EMA al meer dan tien weken eerder gewaarschuwd. Toch zouden Amerikaanse artsen pas op 28 mei formele richtlijnen krijgen en zouden FDA-waarschuwingen pas eind juni volgen.
Op 23 juni beoordeelde de ACIP het signaal formeel en concludeerde dat de voordelen van mRNA-vaccinatie bleven opwegen tegen de risico's. Twee dagen later wijzigde de FDA de feitenbladen en ontwikkelde de CDC educatief materiaal.
Er waren bijna vier maanden verstreken sinds de eerste gedocumenteerde waarschuwing. Gedurende die periode bleven ernstige cardiale voorvallen worden gedocumenteerd in het interne ministeriële dossier, terwijl artsen en het publiek nog niet formeel waren geïnformeerd over het signaal. In het juli-rapport beschreef de CDC het acute klinische beloop als doorgaans mild. Van de 304 opgenomen patiënten met bekende uitkomsten was 95 procent ontslagen op het moment van beoordeling en waren er geen sterfgevallen gemeld.
Tegen juli was de institutionele inkadering helder: vaccingerelateerde myocarditis was zeldzaam, geconcentreerd bij jonge mannen na de tweede dosis, doorgaans mild en woog op tegen de risico's van Covid-19.
Naast het analyseren van de dataset onderzocht onze studie stap voor stap het wetenschappelijke bewijs dat ten grondslag lag aan die geruststelling. Het bewijs dat we vonden schetste een aanzienlijk complexer beeld.
Een studie uit Hong Kong vond bijvoorbeeld myocarditis na de tweede dosis bij ongeveer 1 op de 2.700 mannelijke adolescenten. Het signaal was zorgwekkend genoeg voor de autoriteiten aldaar om in september 2021 aan te bevelen dat adolescenten slechts één dosis ontvingen in plaats van twee, waarbij expliciet werd verwezen naar het risico op myocarditis.
De Israëlische ervaring is bijzonder relevant voor onze analyse. Mevorach en collega's rapporteerden het hoogste risico bij mannen van 16 tot 19 jaar, grofweg één op de 6.600 na de tweede dosis. Maar die studie was specifiek ontworpen om klinisch bevestigde myocarditis te identificeren en gebruikte een venster van 21 dagen. De schatting was daardoor van toepassing op dat specifieke eindpunt en die follow-up periode, en niet op bredere cardiale voorvallen.
Zelfs toen we de vergelijking beperkten tot hetzelfde venster van 21 dagen, bevatte dit 52 extra ernstige rapporten onder mannen en 36 onder vrouwen die niet waren meegenomen in de myocarditisanalyse. Bovendien trad ongeveer 12 procent van de myocarditis- en pericarditisrapporten in het interne bestand meer dan 21 dagen na vaccinatie op.
Onze dataset was zelf beperkt tot ziekenhuisopnames en sterfgevallen en kon daarom subklinische myocardiale letsels of mildere presentaties niet vastleggen. In een prospectieve studie van 777 ziekenhuismedewerkers identificeerde systematische biomarkertests na een booster vaccingerelateerd myocardiaal letsel bij 22 deelnemers, oftewel 2,8 procent, waarvan de meesten zonder symptomen of klinische diagnose.
De bewering dat deze gevallen doorgaans mild en van voorbijgaande aard waren, verdient eveneens kritisch onderzoek. Snelle klinische herstel betekent niet noodzakelijkerwijs dat het hart zelf volledig is hersteld. In een studie uit 2022 bij 16 adolescenten verbeterden allen klinisch, maar vertoonden er 11 nog steeds laattijdige aankleuring op een hart-MRI, drie tot acht maanden later.
We onderzochten ook de logica achter de bewering dat Covid-19 gevaarlijker was voor het hart dan vaccinatie. Vaccinatie en infectie werden vaak voorgesteld als alternatieve risico's. Maar de vaccins vonden infectie niet betrouwbaar te voorkomen, zodat een gevaccineerde persoon aan beide risico's kon worden blootgesteld.
En verscheidene grote studies dagen de bewering direct uit dat Covid-19 de grootste cardiale dreiging vormde. Een grote Israëlische studie van ongeveer 800.000 ongevaccineerde mensen vond geen toename van post-acute myocarditis na een infectie. Een latere Britse studie van meer dan een miljoen kinderen en adolescenten vond geen Covid-gerelateerde sterfgevallen en gedocumenteerde myocarditis uitsluitend in de gevaccineerde groepen.
Deze bevindingen dagen het institutionele verhaal uit dat vaccingerelateerd myocarditis zeldzaam, mild, van voorbijgaande aard en minder zorgwekkend was dan de cardiale risico's van Covid-19.
Tegen 10 mei 2021, toen de autorisatie werd uitgebreid, was het myocarditis-signaal al meer dan tien weken bekend. Toch ontvingen Amerikaanse artsen pas op 28 mei formele richtlijnen en kwamen de FDA-waarschuwingen pas eind juni.
Die timing was cruciaal. Vaccinatie werd nu uitgebreid naar jongere adolescenten, een populatie met een zeer laag basisinisico op ernstige Covid-19. Ouders en adolescenten moesten weten wat er al bekend was over dat risico.
Als het signaal aanleiding gaf tot een actief onderzoek en waarschuwingen, waarom leidde dit dan niet tot een vroege waarschuwing voor artsen en het publiek?
Diezelfde vertraging beïnvloedde ook de klinische herkenning en melding. Artsen die niet waren gewaarschuwd, waren mogelijk minder geneigd om pijn op de borst te verbinden aan recente vaccinatie.
In risicocommunicatie zijn timing en inkadering cruciaal. Geïnformeerde toestemming hangt af van hoe een bekend risico wordt gepresenteerd. Toch werd het risico, toen het uiteindelijk werd gecommuniceerd, ingekaderd als zeldzaam en mild, een geruststelling die het bredere bewijs niet rechtvaardigt.
Israël sloeg eind februari 2021 alarm. De CDC en EMA werden gewaarschuwd. Pfizer ontving de gedetailleerde rapporten. Artsen en het publiek werden in het duister gelaten. Meer dan vijf jaar later is het dossier eindelijk openbaar.
Originele auteur: Yaffa Shir-Raz | Bron: Brownstone Institute
533.334 SRY